急性缺血性脑卒中患者微量白蛋白尿影响因素及其对预后的影响研究

PJCCPVD February2019,Vol.27 No.2 http://www.syxnf.net 论著•急性缺血性脑卒中患者微量白蛋白尿影响因素 及其对预后的影响研究 【摘要】 背景 近年研究发现,急性脑卒中患者普遍存在微量白蛋白尿(MAU),且MAU可加重急性脑卒 中患者神经功能缺损程度,因此MAU 可能成为脑卒中潜在的治疗靶点。ny8808.com_【官方首页】-诺亚娱乐目的 分析急性缺血性脑卒中(AIS)患者 MAU 的影响因素,并探讨其对患者预后的影响。方法 选取2016 月合肥市第三人民医院神经内科收治的急性缺血性脑卒中(AIS)患者150 例,其中MAU 阴性者60 例(对照组),MAU 阳性者90 例(观察组)。 比较两组患者一般资料(包括性别、年龄、收缩压及高血压、高脂血症发生情况)和实验室检查指标〔包括总胆固醇(TC)、 三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、C 反应蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)及空 腹血糖(FPG)〕,AIS 患者MAU 影响因素分析采用多因素Logistic 回归分析;所有患者随访6 个月,比较两组患者 治疗前及随访1、3、6 个月美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分,随访1、6 个月卒中复发率及病死率。结果  (1)两组患者性别、年龄及高血压发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者收缩压及高脂血症发 生率高于对照组(P<0.05)。(2)两组患者LDL 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者TC、TG、 CRP、Hcy 水平及FPG 高于对照组,HDL 水平低于对照组(P<0.05)。ny8808.com_【官方首页】-诺亚娱乐(3)多因素Logistic 回归分析结果显示,高脂 症〔OR=3.865,95%CI(1.362,10.965)〕、TC〔OR=4.577,95%CI(1.129,18.549)〕、TG〔OR=4.162,95%CI(1.470,11.784)〕、HDL〔OR=0.304,95%CI(0.112,0.827)〕、Hcy〔OR=4.679,95%CI(1.507,14.525)〕 及FPG〔OR=3.589,95%CI(1.374,9.378)〕是AIS 患者MAU 的独立影响因素(P<0.05)。(4)两组患者治疗前 NIHSS 评分比较,差异无统计学意义(P>ny8808.com_【官方首页】-诺亚娱乐0.05);随访1、3、6 个月,观察组患者NIHSS 评分低于对照组(P<0.05)。 (5)两组患者随访1 个月无一例患者卒中复发,两组患者随访6 个月卒中复发率及随访1、6 个月病死率比较,差异 均无统计学意义(P>0.05)。结论 高脂血症、TC、TG、HDL、Hcy 及FPG 是AIS 患者发生MAU 的独立影响因素, MAU 可使AIS 患者神经功能恢复变慢,但未增加卒中复发风险及病死率。 【关键词】 卒中;微量白蛋白尿;预后;影响因素分析 【中图分类号】 R 743 【文献标识码】 A DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2019.02.008 急性缺血性脑卒中患者微量白蛋白尿影响因素及其对预后的影响研究[J].实用心脑肺血 管病杂志,2019,27(2):34-37.[www.syxnf.net] ZHANG G,YANGY,ZHU R.Influencing factors acuteischemic stroke itsinfluence prognosis[J].PracticalJournal CardiacCerebral Pneumal VascularDisease,2019,27(2):34-37. Influencing Factors AcuteIschemic Stroke ItsInfluence Prognosis ZHANG Yonggang ,YANGYing ,ZHURui Neurology,theThird People's Hospital Hefei,Hefei230022,China 2.Hunan University ChineseMedicine,Changsha 410208,China Corresponding author:ZHU Rui,E-mail:masterzr117@sina.com 【Abstract】 Background Recent studies found that,microalbuminuria(MAU)is prevalent acutestroke,moreover MAU can aggravate neurologicalimpairment,that may become potentialtherapeutic target stroke.Objective To analyze influencingfactors acuteischemic stroke(AIS)and its influence prognosis.Methods A total 150hospitalized patients diagnosed AISadmitted Neurology,theThird People's Hospital Hefeifrom March 2016 February2018 were selected controlgroup(with positive MAU,n=60)and observation group(with negative MAU,n=90). General information(including gender,age,systolic 基金项目:国家体育总局重点实验室课题(2017C016);中国大学生体育协会“十三五规划”2017 年度课题(201713533) 1.230022 安徽省合肥市第三人民医院神经内科 2.410208 湖南省长沙市,湖南中医药大学 通信作者:朱瑞,E-mail:masterzr117@sina.com 35实用心脑肺血管病杂志2019年2月第27卷第2期   投稿网址:http://www.syxnf.net blood pressure,incidence hyperlipidemia)andlaboratory examination results(including TC,TG, HDL,LDL,CRP,Hcy FPG)werecompared between twogroups;multivariate Logistic regression analysis influencingfactors AIS.All 150patients were followed up months,NIHSSscore before treatment,1 month,3 months monthsafter follow-up,recurrence rate fatalityrate monthsafter follow-up were compared between twogroups. Results (1)There statisticallysignificant difference hypertensionbetween twogroups(P>0.05);systolic blood pressure observationgroup were statistically significantly higher than those controlgroup(P<0.05).(2)There statisticallysignificant difference LDLlevel between twogroups(P>0.05);levels observationgroup were statistically significantly higher than those controlgroup,while HDL level observationgroup statisticallysignificantly lower than controlgroup(P<0.05).(3)Multivariate Logistic regression analysis results showed that,hyperlipidemia〔OR=3.865,95%CI(1.362,10.965)〕,TC〔OR=4.577,95%CI(1.129,18.549)〕, TG〔OR=4.162,95%CI(1.470,11.784)〕,HDL〔OR=0.304,95%CI(0.112,0.827)〕,Hcy〔OR=4.679,95%CI(1.507, 14.525)〕and FPG〔OR=3.589,95%CI(1.374,9.378)〕were independent influencing factors statisticallysignificant difference NIHSSscore between twogroups before treatment (P>0.05);1 month,3 months monthsafter follow-up,NIHSS score observationgroup statisticallysignificantly lower than controlgroup(P<0.05).(5)There twogroups monthafter follow-up. statisticallysignificant difference recurrencerate monthsafter follow-up,or fatality rate monthsafter follow-up between twogroups(P>0.05). Conclusion Hyperlipidemia,TC,TG,HDL,Hcy independentfactors AIS,andMAU can slow neurologicalfunction,but strokerecurrence mortality.【Key words】 Stroke;Microalbuminuria;Prognosis;Root cause analysis 微量白蛋白尿(microalbuminuria,MAU)指在尿中 出现微量白蛋白,提示机体蛋白质异常。既往研究表明, MAU 属于血管损伤的标志物,与肾脏病、高血压、早 期肾功能损伤等密切相关 。近年研究发现,急性脑卒中患者普遍存在MAU ,而MAU又可加重急性脑 卒中患者神经功能缺损程度 研究表明,MAU 是急性缺血性脑卒中(AIS)的独立危险因素,提 示MAU 可能成为AIS 潜在的治疗靶点。本研究旨在分 析AIS 患者MAU 的影响因素,并探讨其对患者预后的 影响,为临床治疗AIS 提供参考。 1 对象与方法 1.1 纳入与排除标准 纳入标准:(1)首次发病,年 龄18 岁;(2)发病至入院时间72 h。排除标准: (1)合并其他类型颅内出血性疾病者;(2)合并肝肾 功能不全者;(3)存在泌尿系统感染或其他部位感染 所致严重应激状态者;(4)合并严重内分泌和代谢疾病、 重要脏器功能衰竭、恶性肿瘤者;(5)生活不能自理者。 1.2 研究对象 选取2016 月合肥市第三人民医院神经内科收治的AIS 患者150 例,均符合 《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》 中的AIS诊断 标准,并经颅脑CT 或磁共振成像(MRI)确诊。所有 患者中MAU 阴性者60 例(对照组),MAU 阳性者90 例(观察组)。ny8808.com_【官方首页】-诺亚娱乐本研究经合肥市第三人民医院医学伦理 委员会审核批准,所有患者知情并自愿参加本研究。 1.3 观察指标 1.3.1 一般资料 收集两组患者一般资料,包括性别、 年龄、收缩压及高血压、高脂血症发生情况。 1.3.2 实验室检查指标 两组患者入院当天晚上12:00 后禁食、禁水,不进行或参与剧烈活动及高强度运动, 天空腹状态下采取静脉非抗凝血与抗凝血各3ml, 其中非抗凝血静置30 min,采用LD-5042 离心机(湖南 湘仪仪器有限公司生产),12 000 r/min 冷冻离心10 min (离心半径13.5 cm),缓慢吸取血清,采用ADVIA 2400 西门子全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、 三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂 蛋白(LDL)、C 反应蛋白(CRP)及同型半胱氨酸(Hcy) 水平;抗凝血用于检测空腹血糖(FPG),所用仪器为 TX-131 型血糖分析仪(郑州天翔仪器有限公司生产)。 1.3.3 神经功能缺损程度 采用美国国立卫生研究院卒 中量表(NIHSS) 个月神功功能缺损程度,该量表包括意识、水平凝视功能、面瘫、上肢肌力、手肌力、下肢肌力、步行能力 项内容,评分越低提示患者神经功能损伤程度越重。ny8808.com_【官方首页】-诺亚娱乐1.4 随访 两组患者均建立随访卡,采用门诊及电话 方式进行随访,1 月,连续随访6个月,分别记录 两组患者随访1、6 个月卒中复发率及病死率。ny8808.com_【官方首页】-诺亚娱乐 1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据 处理,计量资料以(xs)表示,两组间比较采用两独 立样本t 检验;计数资料分析采用χ 检验;AIS患者 MAU 的影响因素分析采用多因素Logistic 回归分析。ny8808.com_【官方首页】-诺亚娱乐以 PJCCPVD February2019,Vol.27 No.2 http://www.syxnf.net P<0.05 为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 一般资料 两组患者性别、年龄及高血压发生率 比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者收 缩压及高脂血症发生率高于对照组,差异有统计学意义 (P<0.05,见表1)。 表1 两组患者一般资料比较 Table 1 Comparison generalinformation between twogroups 组别 例数 性别 年龄〔n(%)〕收缩压 (mm Hg) 高血压 对照组60 32/28 21(35.0) 39(65.0) 13229 48(80.0) 32(35.6) 观察组 90 47/43 37(41.1) 53(58.9) 14225 63(70.0) 39(65.0) 0.0180.567 2.250 1.87112.520 0.8940.451 0.026 0.171 <0.01 mmHg=0.133 kPa 2.2 实验室检查指标 两组患者LDL 水平比较,差 异无统计学意义(P>0.05);观察组患者TC、TG、 CRP、Hcy 水平及FPG 高于对照组,HDL 水平低于对 照组,差异有统计学意义(P<0.05,见表2)。 2.3 多因素Logistic 回归分析 将表1~2 中有统计学差 异的指标作为自变量,将MAU 作为因变量(变量赋值 见表3)进行多因素Logistic 回归分析,结果显示,高 脂血症、TC、TG、HDL、Hcy 及FPG 是AIS 患者MAU 的独立影响因素(P<0.05,见表4)。 2.4 NIHSS 评分 随访期间,观察组失访10 例。两组患者治疗前NIHSS评分比较,差 异无统计学意义(P>0.05);随访1、3、6 个月,观 察组患者NIHSS 评分低于对照组,差异有统计学意义 (P<0.05,见表5)。 2.5 卒中复发率及病死率 两组患者随访1 个月无一 例患者卒中复发,两组患者随访6 个月卒中复发率及随 个月病死率比较,差异均无统计学意义(P>0.05,见表6)。 3 讨论 AIS 是由脑动脉闭塞导致的脑组织坏死,具有预后 差、致残率及致死率高等特点。近年来随着人口老龄化 表3 变量赋值 Table 3 Variable assignment 变量 赋值 收缩压 160 mm Hg=0,>160 mm Hg=1 高脂血症 TC5.17 mmol/L=0,>5.17 mmol/L=1 TG 1.7 mmol/L=0,>1.7 mmol/L=1 HDL 1.04 mmol/L=0,>1.04 mmol/L=1 CRP mg/L=0,>5mg/L=1 Hcy 15 μmol/L=0,>15 μmol/L=1 FPG 6.70 mmol/L=0,>6.70 mmol/L=1 MAU 注:MAU=微量白蛋白尿 表4 AIS 患者MAU 影响因素的多因素Logistic 回归分析 Table 4 Multivariate Logistic regression analysis influencingfactors acuteischemic stroke 变量 SEWaldχ OR(95%CI)收缩压 1.321 0.676 3.819 >0.05 3.747(0.996,14.097) 高脂血症 1.352 0.532 6.458 <0.05 3.865(1.362,10.965) TC 1.521 0.714 4.538 <0.05 4.577(1.129,18.549) TG 1.426 0.531 7.212 <0.05 4.162(1.470,11.784) HDL -1.192 0.511 5.441 <0.05 0.304(0.112,0.827) CRP 1.326 0.732 3.281 >0.05 3.766(0.897,15.811) Hcy 1.543 0.578 7.126 <0.05 4.679(1.507,14.525) FPG 1.278 0.490 6.803 <0.05 3.589(1.374,9.378) 表5 两组患者治疗前及随访期间NIHSS 评分比较(xs,分) Table 5 Comparison NIHSSscore between twogroups before treatment duringfollow-up 组别 例数 治疗前 随访1 个月 随访3 个月 随访6 个月 对照组 55 33.982.23 37.362.15 39.623.12 41.462.13 观察组 80 34.562.16 35.451.45 36.213.25 39.313.46 1.5136.168 6.088 4.102 0.133<0.01 <0.01 <0.01 进程加剧,AIS 发病率呈逐年上升趋势,其治疗及预后 备受关注 。美国第三次国家健康及营养普查(Thirdnational Health NutritionExamination Survey,NHAMES 表2 两组患者实验室检查指标比较(xs)Table 2 Comparison laboratorytest results between twogroups 组别 例数 TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL(mmol/L) LDL(mmol/L) CRP(mg/L) Hcy(μmol/L) FPG(mmol/L) 对照组 60 4.120.78 1.320.78 1.310.37 2.481.42 5.170.85 7.340.87 5.321.58 观察组 90 5.551.37 1.780.98 1.150.21 2.780.32 10.122.13 7.820.54 9.722.17 7.3273.048 3.816 1.395 21.074 4.170 13.495 <0.010.003 <0.01 0.055 <0.01 <0.01 <0.01 注:TC= 总胆固醇,TG= 三酰甘油,HDL= 高密度脂蛋白,LDL= 低密度脂蛋白,CRP=C 反应蛋白,Hcy= 同型半胱氨酸,FPG= 空腹血糖 37实用心脑肺血管病杂志2019年2月第27卷第2期   投稿网址:http://www.syxnf.net 表6 两组患者随访期间卒中复发率及病死率比较〔n(%)〕 Table 6 Comparison recurrencerate mortalitybetween twogroups during follow-ups 组别 例数 随访6 个月 卒中复发 死亡 随访1 个月 随访6 个月 对照组 55 3(5.5) 2(3.6) 5(9.1) 观察组 80 12(15.0) 7(8.7) 11(13.7) 3.0071.370 0.677 0.6830.242 0.411 数据显示,糖尿病患者MAU 发生率约为28.8%,高血 压患者MAU 发生率约为16%,脑卒中患者MAU 发生 率约为25.4%。本组患者MAU 发生率为40.0%,明显 高于上述研究结果,分析其原因可能与本研究入选患者 多伴有高血压、高脂血症、糖尿病及轻微机体代谢异 常等多种疾病有关 。上述研究均表明,脑卒中患者MAU 发生率较高。此外,MAU 还是AIS 的独立危险因 [9-10],并可能成为脑卒中潜在的治疗靶点。 正常情况下,肾小球基底膜具有3~4 nm 的微孔, 带有一层负电荷,肾小球基底膜及滤过裂隙介于足细胞 之间执行肾小球超滤作用,阻止血管中蛋白类成分及中 等分子(带负电荷)通过膜滤过。当肾小球滤过膜孔径 屏障受损时,血浆中小分子物质增多并直接排到尿液中, 临床表现为微量蛋白尿或蛋白尿 [11] 。国内研究表明, MAU 与患者血管基础条件、既往病史密切相关,血管 条件较差、糖脂代谢异常患者MAU 发生风险较高 [12] FPG是AIS 患者MAU 的独立影响因素,应引起临床医 生重视。 本研究结果还显示,观察组患者随访1、3、6 个月 NIHSS 评分低于对照组,两组患者随访6 个月卒中复发 率及随访1、6 个月病死率间无统计学差异,提示MAU 可使AIS 患者神经功能恢复变慢,但未增加卒中复发风 险及病死率。目前,AIS 患者MAU 的发生机制尚未完 全明确。MONDOL [13]研究表明,纠正神经体液调节 异常、抑制氧化应激反应、改善内皮细胞功能及延缓动 脉粥样硬化均能有效降低MAU 发病率。 综上所述,高脂血症、TC、TG、HDL、Hcy FPG是AIS 患者发生MAU 的独立影响因素,MAU 可使 AIS 患者神经功能恢复变慢,但未增加卒中复发风险及 病死率。MAU检测方法简便易行,可以在基层医院开展, 故基层临床医生可通过检测MAU 而初步评估AIS 患者 预后。但本研究为单中心研究,样本量较小,且AIS 生、发展受多种因素影响,故MAU对AIS 患者预后的 影响仍有待更多临床证据证实。 作者贡献:朱瑞进行文章的构思与设计,负责文章 的质量控制及审校;杨英进行研究的实施与可行性分析, 数据收集、整理、分析;张永刚进行结果分析与解释, 负责撰写论文,对文章整体负责,监督管理。 本文无利益冲突。 参考文献 急性脑梗死患者微量白蛋白尿与卒中相关危险因素关系探讨[J]. 中国卒中杂志,2014,9(5): 399-403.DOI:10.3969/j.issn.1673-5765.2014.05.007. 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